EINLEITUNG: Notwendige Voraussetzung für die Entstehung von Zervixkarzinomen ist 
eine persistierende Infektion mit humanen Papillomaviren (HPV). Die HPV-Typen 16 
und 18 verursachen mit etwa 70% den überwiegenden Teil der Zervixkarzinome. Seit 
2006/2007 stehen zwei Impfstoffe gegen HPV 16 und 18 zur Verfügung.
FRAGESTELLUNG: Wie effektiv ist die HPV-Impfung hinsichtlich der Reduktion von 
Zervixkarzinomen bzw. ihren Vorstufen (CIN)? Stellt die HPV-Impfung eine 
kosteneffektive Ergänzung zur derzeitigen Screeningpraxis dar? Gibt es 
Unterschiede bezüglich der Kosten-Effektivität zwischen den beiden verfügbaren 
Impfstoffen? Sollte aus gesundheitsökonomischer Perspektive eine Empfehlung für 
den Einsatz der HPV-Impfung gegeben werden? Falls ja, welche Empfehlungen 
bezüglich der Ausgestaltung einer Impfstrategie lassen sich ableiten? Welche 
ethischen, sozialen und juristischen Implikationen sind zu berücksichtigen?
METHODEN: Basierend auf einer systematischen Literaturrecherche werden 
randomisierte kontrollierte Studien zur Wirksamkeit der HPV-Impfungen für die 
Prävention von Zervixkarzinomen bzw. deren Vorstufen, den zervikalen 
intraepithelialen Neoplasien, identifiziert. Gesundheitsökonomische 
Modellierungen werden zur Beantwortung der ökonomischen Fragestellungen 
herangezogen. Die Beurteilung der Qualität der medizinischen und ökonomischen 
Studien erfolgt mittels anerkannter Standards zur systematischen Bewertung 
wissenschaftlicher Studien
ERGEBNISSE: Bei zu Studienbeginn HPV 16/18 negativen Frauen, die alle Impfdosen 
erhalten haben, liegt die Wirksamkeit der Impfungen gegen HPV 16/18-induzierten 
CIN 2 oder höher bei 98% bis 100%. Nebenwirkungen der Impfung sind vor allem mit 
der Injektion assoziierte Beschwerden (Rötungen, Schwellungen, Schmerzen). Es 
gibt keine signifikanten Unterschiede für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse 
zwischen Impf- und Placebogruppe. Die Ergebnisse der Basisfallanalysen der 
gesundheitsökonomischen Modellierungen reichen bei ausschließlicher 
Berücksichtigung direkter Kostenkomponenten von ca. 3.000 Euro bis ca. 40.000 
Euro pro QALY (QALY = Qualitätskorrigiertes Lebensjahr), bzw. von ca. 9.000 Euro 
bis ca. 65.000 Euro pro LYG (LYG = Gewonnenes Lebensjahr).
DISKUSSION: Nach den Ergebnissen der eingeschlossenen Studien sind die 
verfügbaren HPV-Impfstoffe wirksam zur Prävention gegen durch HPV 16/18 
verursachte prämaligne Läsionen der Zervix. Unklar ist derzeit noch die Dauer 
des Impfschutzes. Hinsichtlich der Nebenwirkungen ist die Impfung als sicher 
einzustufen. Allerdings ist die Fallzahl der Studien nicht ausreichend groß, um 
das Auftreten sehr seltener Nebenwirkungen zuverlässig zu bestimmen. Inwieweit 
die HPV-Impfung zur Reduktion der Inzidenz und Mortalität des Zervixkarzinoms in 
Deutschland führen wird, hängt nicht allein von der klinischen Wirksamkeit der 
Impfstoffe ab, sondern wird von einer Reihe weiterer Faktoren wie der Impfquote 
oder den Auswirkungen der Impfungen auf die Teilnahmerate an den bestehenden 
Screeningprogrammen determiniert. Infolge der Heterogenität der methodischen 
Rahmenbedingungen und Inputparameter variieren die Ergebnisse der 
gesundheitsökonomischen Modellierungen erheblich. Fast alle Modellanalysen 
lassen jedoch den Schluss zu, dass die Einführung einer Impfung mit lebenslanger 
Schutzdauer bei Fortführung der derzeitigen Screeningpraxis als kosteneffektiv 
zu bewerten ist. Eine Gegenüberstellung der beiden verschiedenen Impfstoffe 
ergab, dass die Modellierung der tetravalenten Impfung bei der Berücksichtigung 
von QALY als Ergebnisparameter in der Regel mit einem niedrigeren (besseren) 
Kosten-Effektivitäts-Verhältnis einhergeht als die Modellierung der bivalenten 
Impfung, da auch Genitalwarzen berücksichtigt werden. In Sensitivitätsanalysen 
stellten sich sowohl die Schutzdauer der Impfung als auch die Höhe der 
Diskontierungsrate als wesentliche Einflussparameter der Kosten-Effektivität 
heraus.
SCHLUSSFOLGERUNG: Die Einführung der HPV-Impfung kann zu einem verringerten 
Auftreten von Zervixkarzinomen bei geimpften Frauen führen. Jedoch sollten die 
Impfprogramme von weiteren Evaluationen begleitet werden, um die langfristige 
Wirksamkeit und Sicherheit beurteilen sowie die Umsetzung der Impfprogramme 
optimieren zu können. Von zentraler Bedeutung sind hohe Teilnahmeraten sowohl an 
den Impfprogrammen als auch - auch bei geimpften Frauen - an den 
Früherkennungsuntersuchungen. Da die Kosten-Effektivität entscheidend von der 
Schutzdauer, die bislang ungewiss ist, beeinflusst wird, ist eine abschließende 
Beurteilung der Kosten-Effektivität der HPV-Impfung nicht möglich. Eine 
langfristige Schutzdauer ist eine bedeutende Vorraussetzung für die 
Kosten-Effektivität der Impfung. Der Abschluss einer Risk-Sharing-Vereinbarung 
zwischen Kostenträgern und Herstellerfirmen stellt eine Option dar, um die 
Auswirkungen der Unsicherheit der Schutzdauer auf die Kosten-Effektivität zu 
begrenzen.