Publisher: Die nichtalkoholische Fettleber (NAFLD) ist die am stärksten 
zunehmende Lebererkrankung weltweit. Vielen Patienten gelingt es nicht, durch 
eine Änderung des Lebensstils einen positiven Einfluss auf die Erkrankung zu 
erzielen, und der Bedarf an einer pharmakologischen Therapie in dieser Gruppe 
ist hoch. In Analogie zu anderen metabolischen Erkrankungen wie z. B. dem 
Diabetes mellitus Typ 2 oder Fettstoffwechselstörungen wird vermutlich ein 
großer Teil von Patienten eine dauerhafte medikamentöse Therapie benötigten. 
Derzeit sind mehrere Substanzen mit verschiedenen pathophysiologischen Ansätzen 
in klinischer Testung. Dabei können metabolische, antiinflammatorische und 
antifibrotische Wirkmechanismen unterschieden werden. Mehrere Substanzen 
befinden sich bereits in Phase-3-Studien. Dazu zählen Elafibranor 
(PPAR-α/δ-Agonist), Cenicriviroc (CCR2/CCR5-Inhibitor), Obeticholsäure 
(FXR-Agonist), Aramchol (SCD1-Modulator) und Resmetrion 
(Thyroid-Hormon-Rezeptor-beta-Agonist). Weitere Studien mit pathophysiologisch 
vielversprechenden Wirkmechanismen, z. B. dem ASK-1-Inhibitor Selonsertib oder 
dem Caspase-Inhibitor Emricasan, haben bislang negative Ergebnisse gezeigt, 
werden jedoch z. T. in Kombinationstherapien weiter evaluiert. Die komplexe 
Pathophysiologie der Erkrankung, die Entzündung, Stoffwechsel und Fibrose 
verknüpft, hat dazu geführt, dass auch Kombinationen mehrerer Substanzen mit 
verschiedenen Wirkansätzen untersucht werden. Die vorliegende Übersicht fasst 
die Ende 2019 in klinischen Studien der Phase 3 befindlichen Substanzen für 
Patienten mit NASH ohne Leberzirrhose zusammen.